Por que mamíferos não conseguem regenerar partes do corpo?

A pergunta acompanha a humanidade desde Aristóteles: por que alguns animais conseguem regenerar partes do corpo e outros não? Uma salamandra refaz uma perna inteira, mas um mamífero, diante de um dedo amputado, geralmente fecha o ferimento com uma cicatriz fibrosa.

Camundongos, no entanto, guardam uma exceção curiosa, e um novo estudo acaba de ampliar essa janela de regeneração de forma impressionante.

Quando se amputa a pontinha do dedo de um camundongo (a falange distal, ou P3), ele consegue regenerar osso, pele e nervos com perfeição. Mas basta um corte um pouco mais acima, em um nível considerado não regenerativo, e a capacidade desaparece.

O trabalho liderado por Ling Yu e Ken Muneoka, publicado na revista Nature Communications, mostrou que com apenas duas moléculas sinalizadoras, aplicadas em sequência, foi possível diminuir esse ambiente não regenerativo a refazer todas as estruturas esqueléticas perdidas na amputação.

Ficha do estudo: Dr. Yu L, Dr. Yan M, Scaturro KZ et al. Digit regeneration in mice is stimulated by sequential treatment with FGF2 and BMP2. Nature Communications, volume 17, artigo 5346, publicado em 17 de abril de 2026. DOI https://doi.org/10.1038/s41467-026-72066-8

Como a natureza constrói um novo pedaço do corpo: o blastema

Para entender o que os pesquisadores fizeram, primeiro é preciso imaginar um canteiro de obras biológico que surge no local da amputação: o blastema.

Trata-se de um aglomerado transitório de células que se multiplicam e vão, aos poucos, reconstruindo exatamente as estruturas que foram removidas. É a peça central da chamada regeneração epimórfica, aquela que forma um novo membro ou dígito a partir da ferida, não apenas fechando-a com uma cicatriz.

O blastema não é um punhado de células-tronco virgens. Em vez disso, ele recruta fibroblastos vindos de diferentes tecidos do coto, que perdem sua identidade original e se tornam células com múltiplas competências, capazes de dialogar com o ambiente e decidir o que construir.

Um pulo conceitual importante: essas células precisam entender em que nível do corpo estão (ponta do dígito, meio do dígito) para regenerarem exatamente o que está faltando dali para baixo, nem mais, nem menos. É um sistema que depende de informação posicional e de uma reprogramação contínua das células que entram no blastema.

O passo a passo molecular: FGF2 acorda a ferida, BMP2 constrói o osso

A equipe testou a hipótese de que duas vias de sinalização já conhecidas, FGF e BMP, bastariam para reverter o destino fibroso de uma amputação não regenerativa. E o tratamento, apelidado de FGF2→BMP2 (lê-se “FGF2 seguido de BMP2”), funcionou como um interruptor em duas etapas.

Primeiro, a aplicação de FGF2 acordou as células da ferida e induziu a formação do blastema. Um aglomerado de células proliferativas surgiu onde normalmente haveria apenas cicatrização.

Em seguida, a administração de BMP2 orientou a diferenciação desse blastema. Isso fez com que ele produzisse o elemento ósseo da falange distal que havia sido amputada, ainda que não de forma impecável. O estudo relata que a regeneração do osso foi, em parte, imperfeita, mas o que veio a seguir surpreendeu.

Enquanto o blastema seguia seu trabalho de construir osso novo, os pesquisadores perceberam que uma segunda frente de regeneração, independente do blastema, estava em operação.

Essa resposta paralela, que não depende da massa de células em proliferação, regenerou um complexo articular sinovial completo, com tendão, ligamento e um osso sesamoide derivados diretamente do coto. Juntas, a via dependente e a via independente do blastema conseguiram restaurar todas as estruturas esqueléticas removidas pela amputação.

Outro indício de que o processo recapitulou o desenvolvimento embrionário: surgiu uma placa de crescimento na falange regenerada, estrutura típica de ossos em formação durante a vida fetal. Os estudos de linhagem celular confirmaram que as células que entraram no blastema foram reespecificadas posicionalmente, ou seja, adquiriram as coordenadas corretas para fabricar as partes distais do dígito, como se tivessem sido “reiniciadas” para uma versão embrionária local.

O que o estudo ainda não explica?

Os próprios autores são cuidadosos ao descrever a regeneração do osso como “imperfeita”. Isso indica que o protocolo ainda precisa de ajustes para atingir a precisão de uma regeneração natural da ponta do dígito. Não se sabe exatamente qual a qualidade funcional dos tecidos novos, se o movimento articular, por exemplo, é plenamente restaurado. Também não se sabe se há efeitos colaterais de longo prazo ao ativar vias tão poderosas de multiplicação celular em um mamífero adulto.

Além disso, o experimento foi desenhado para testar o poder das duas moléculas em desencadear o programa regenerativo; ele não esclarece todos os mecanismos finos de controle que naturalmente evitam a formação desordenada de tecidos.

Traduzir esse sucesso de camundongos para outros mamíferos, e eventualmente para humanos, exigirá decifrar como as células leem e executam a informação posicional com segurança, um dos problemas mais antigos e teimosos da biologia regenerativa.

Por que isso muda o jeito de olhar para uma ferida?

A descoberta sacode uma suposição antiga: a de que uma amputação em nível não regenerativo está fadada à fibrose porque faltam células competentes no local.

O trabalho de Yu e colegas demonstra que as células estão lá, prontas para responder. O que faltava era o estímulo correto. As vias de FGF e BMP se mostraram suficientes para reorientar um ambiente que, na ausência delas, só sabia produzir cicatriz.

Para qualquer pessoa que já enfrentou uma amputação traumática de um segmento do corpo, a pesquisa não acena com uma solução imediata, mas oferece uma nova direção:. Em vez de tentar fabricar órgãos complexos

Artigo escrito originalmente por Paulo Budri.

Foto: John Petalcurin no Pexels