Você faz um exame para detectar marcas de Alzheimer no cérebro e, em vez de um simples “sim” ou “não”, recebe um número. Dependendo de onde esse número cair, a conduta médica pode mudar completamente, e a orientação agora é mais cautelosa do que nunca.
Uma análise de 49.227 exames de imagem, publicada na revista JAMA, acaba de estabelecer um sistema de duplo corte para interpretar o PET amiloide, ferramenta que detecta placas beta-amiloide no cérebro de pessoas com suspeita de Alzheimer. Em vez de uma única linha divisória entre “positivo” e “negativo”, o estudo propõe uma faixa intermediária — de 11 a 26 na escala Centiloid — em que cravar um diagnóstico é arriscado. É nessa zona que a incerteza pede mais exames, e não uma sentença.
Ficha do estudo: A meta-análise foi liderada por Ganna Blazhenets, da Universidade da Califórnia, em São Francisco (UCSF), e reuniu dados individuais de participantes de 53 estudos em 15 países. Publicada em 13 de julho de 2026 no periódico JAMA, a pesquisa tem o DOI 10.1001/jama.2026.13116.
O que é o Centiloid e como ele ajuda no diagnóstico de Alzheimer?
Para entender a novidade, é bom começar pelo básico. O exame de PET amiloide (tomografia por emissão de pósitrons) usa um traçador radioativo que gruda nas placas de beta-amiloide acumuladas no cérebro. Essas placas são uma espécie de “lixo tóxico” que se deposita entre os neurônios e são a marca patológica número um da doença de Alzheimer.
Só que cada fabricante de traçador e cada centro de imagem processam o sinal do exame de um jeito. Para unificar a régua, cientistas criaram a escala Centiloid. Ela funciona como um termômetro padronizado: o zero da escala foi calibrado com o sinal cerebral médio de pessoas jovens e saudáveis (sem placas), e o 100 representa o sinal médio de pacientes com Alzheimer leve a moderado confirmado. Assim, um valor de Centiloid é comparável entre diferentes máquinas, traçadores e países.
Na prática, o Centiloid transforma uma imagem complexa em um número que ajuda o médico a bater o olho e dizer: “esse cérebro provavelmente tem acúmulo de amiloide” ou “esse cérebro está limpo”. Pelo menos era essa a ideia.
A meta-análise que analisou 49 mil exames de PET amiloide
A equipe da UCSF fez algo incomum: em vez de depender apenas de dados publicados, pediu a 53 grupos de pesquisa do mundo inteiro que compartilhassem os valores de Centiloid de cada participante — ou que rodassem as análises localmente com o script fornecido por eles. O resultado foi um conjunto monumental: 49.227 exames, com idade média de 71 anos e 54% de mulheres.
Do total, 52% dos participantes tinham algum grau de comprometimento cognitivo (desde declínio cognitivo leve até demência) e 48% estavam cognitivamente normais ou com queixas subjetivas, sem déficit objetivo. A escala Centiloid foi calculada para todos eles, e 71% também tinham uma avaliação visual feita por médicos especialistas — o método tradicional de classificar o exame como positivo ou negativo.
Ponto de corte único: 18 a 20 Centiloids como limiar de positividade
O primeiro passo da análise foi identificar um ponto de corte único, aquele número acima do qual o exame seria considerado positivo para amiloide. Usando modelos estatísticos de mistura gaussiana (GMM, na sigla em inglês), que identificam populações diferentes dentro de um conjunto de dados, os pesquisadores viram que os exames se agrupavam em dois grandes blocos, ou seja, a distribuição dos Centiloids era bimodal em 51 dos 53 estudos.
O “pico” do grupo sem depósito de amiloide ficou em torno de 1 Centiloid — bem alinhado com o zero de referência da escala. Já o pico do grupo com placas se concentrou em 66 Centiloids, não nos 100 originais. Isso acontece porque o marco de 100 veio de um grupo pequeno e específico de pacientes com Alzheimer moderado, enquanto a maioria dos exames clínicos é feita em fases mais precoces do comprometimento.
Aplicando um critério estatístico de 2 desvios-padrão a partir do pico do grupo negativo, o estudo chegou a um limiar de 18 Centiloids (intervalo de confiança de 16 a 19). Em sensibilidade feita com outro método, o corte foi de 20 Centiloids. Já quando o parâmetro era a concordância com a avaliação visual de especialistas, o limiar subiu para 27 Centiloids (com variação de 24 a 30).
A diferença entre as abordagens é esperada: os médicos que fazem a leitura visual tendem a ser mais conservadores ao cravar um exame como positivo. A concordância entre a leitura visual e o valor numérico foi alta, com um coeficiente kappa de 0,86 — o que significa que, na maioria dos casos, o número bate com o olhar treinado.
Duplo corte inédito: abaixo de 11 negativo, acima de 26 positivo
O grande salto do trabalho foi perceber que um único ponto de corte gera uma zona de desconforto. Para valores próximos a 18 Centiloids, a probabilidade de o exame ser realmente positivo ou negativo fica perigosamente dividida. A solução veio com um sistema de dupla fronteira.
Usando o mesmo modelo estatístico, os autores calcularam os limiares que garantem pelo menos 90% de probabilidade de o exame pertencer ao grupo negativo ou ao grupo positivo. O resultado: exames com menos de 11 Centiloids têm altíssima chance de serem negativos para depósito de amiloide. Exames com mais de 26 Centiloids são quase certamente positivos.
Entre esses dois números — a faixa de 11 a 26 Centiloids — está a zona de incerteza. É o equivalente a um “resultado indeterminado” que, longe de ser um fracasso do exame, representa uma informação valiosa para o médico.
A zona intermediária de 11 a 26 Centiloids e o que ela significa na prática
O que acontece nessa faixa intermediária? Várias coisas podem estar em jogo. Pode ser o início do depósito de amiloide, ainda em quantidade pequena demais para o exame captar com nitidez. Pode ser um problema técnico: imagem com baixa qualidade, movimentação do paciente durante o exame ou um acúmulo focal da proteína que o cálculo global do Centiloid não consegue flagrar direito.
Seja qual for a causa, o recado dos pesquisadores é claro: diante de um Centiloid entre 11 e 26, tomar uma decisão baseada apenas no número é precipitado. Nesses casos, a recomendação é olhar com mais cuidado para a leitura visual, repetir o PET amiloide ou lançar mão de outros biomarcadores — como a dosagem de beta-amiloide e tau no líquido cefalorraquidiano ou no sangue.
Adotar esse duplo corte não é ideia nova na medicina. A diabetes, a oncologia e a cardiologia já usam zonas intermediárias para classificar risco. A novidade aqui é aplicar esse raciocínio ao diagnóstico de Alzheimer com PET amiloide, justamente no momento em que terapias que miram as placas de amiloide chegam à prática clínica e exigem critérios mais seguros para indicar ou suspender o tratamento.
O que muda para pacientes e médicos com os novos limiares?
Com a aprovação de medicamentos antiamiloide, o PET deixou de ser apenas um exame de pesquisa e passou a definir quem recebe ou não uma droga cara, com efeitos colaterais sérios. Os limiares propostos por este estudo dão mais segurança para essas decisões.
Na ponta do lápis, um paciente com 9 Centiloids pode respirar aliviado: a chance de haver placa relevante é muito baixa. Um paciente com 30 Centiloids tem praticamente certeza de depósito cerebral de amiloide — e pode ser candidato a tratamento, se houver indicação clínica. Já alguém com 19 Centiloids deve ser investigado com mais profundidade antes de qualquer passo.
Outro achado importante: em estudos clínicos que testam essas novas drogas, costuma-se usar cortes ainda mais altos, entre 33 e 50 Centiloids, para garantir que os participantes realmente tenham acúmulo de amiloide estabelecido e que a resposta ao tratamento possa ser medida. Isso mostra que o limiar depende do objetivo — rastreamento clínico, decisão terapêutica ou pesquisa.
O que o estudo ainda não explica?
Os próprios autores são os primeiros a listar o que ficou de fora. A heterogeneidade entre os estudos continuou alta: mesmo com os cortes bem calibrados, houve variação significativa entre as coortes — parte dela explicada pelo grau de comprometimento cognitivo dos participantes e pelo tamanho da amostra, mas não totalmente.
Outra limitação: o estudo não incluiu dados da América do Sul, de partes da Ásia ou da África, o que reflete tanto o acesso restrito ao PET amiloide nessas regiões quanto a sub-representação crônica dessas populações na pesquisa em Alzheimer.
Também não houve harmonização do protocolo de leitura visual para traçadores não aprovados pelo FDA — cada centro usou seu próprio método, o que torna os cortes por leitura visual mais variáveis. E, ponto crucial, a análise não testou os limiares dentro de uma via diagnóstica ou terapêutica real: o desempenho dos cortes na prática clínica diária ainda precisa ser avaliado.
Por fim, todos os exames analisados são de pessoas que não haviam recebido terapias antiamiloide. Como o Centiloid se comporta em quem já está em tratamento é pergunta para o futuro.
Por que isso importa?
Vivemos um momento em que o diagnóstico de Alzheimer sai do terreno exclusivo da consulta clínica e entra na era dos biomarcadores. O número do Centiloid chega ao consultório junto com a imagem — e, com ele, a tentação de transformar um exame contínuo em uma resposta binária.
Este estudo com quase 50 mil exames mostra que a realidade é mais matizada. Há uma zona em que a única resposta honesta é: “não sabemos ainda, vamos investigar melhor”. Longe de ser uma fraqueza do exame, essa faixa intermediária é justamente o que protege pacientes de um rótulo errado — ou de um tratamento desnecessário. Em medicina, saber reconhecer a incerteza também é uma forma de acertar.
Perguntas frequentes
O que é o exame PET amiloide para Alzheimer?
É uma tomografia por emissão de pósitrons que usa um traçador radioativo para detectar placas de beta-amiloide no cérebro — a marca patológica central da doença de Alzheimer. O exame mostra, em vida, um acúmulo de proteína que antes só era confirmado por autópsia.
Como interpretar o Centiloid no PET?
A escala Centiloid padroniza o sinal do PET amiloide para que valores de diferentes traçadores e centros sejam comparáveis. Escaneamentos abaixo de 11 Centiloids têm alta probabilidade de serem negativos; acima de 26 Centiloids, de serem positivos. Valores entre 11 e 26 são indeterminados e pedem cautela na interpretação.
Qual o valor normal de Centiloid?
O pico da distribuição de exames negativos ficou em 1 Centiloid, próximo do zero de referência da escala. O limiar de positividade baseado em análise estatística foi de 18 Centiloids, mas o estudo recomenda usar faixas de certeza (abaixo de 11 e acima de 26) em vez de um único ponto de corte.
Centiloid 18 indica Alzheimer positivo?
Não necessariamente. Embora 18 Centiloids seja o limiar calculado por um dos métodos do estudo, um resultado próximo a esse valor está dentro da zona de incerteza (11 a 26 Centiloids). Nesse intervalo, a probabilidade de erro é alta o suficiente para que os autores recomendem exames complementares antes de fechar o diagnóstico.
O que significa Centiloid entre 11 e 26?
É a faixa indeterminada do PET amiloide. Pode indicar estágio inicial de depósito de proteína, baixa qualidade da imagem, padrão atípico de acúmulo de amiloide ou uma combinação desses fatores. O resultado não deve ser interpretado isoladamente — é um sinal de que mais investigação é necessária.
Exame PET amiloide intermediário o que fazer?
Segundo o estudo, exames com Centiloid entre 11 e 26 pedem cautela. As opções incluem revisar a leitura visual com atenção redobrada, repetir o PET amiloide ou solicitar outros biomarcadores — como a dosagem de beta-amiloide no líquido cefalorraquidiano ou no sangue — para esclarecer se há ou não acúmulo da proteína no cérebro.
Fontes
- Blazhenets G. et al. Amyloid PET Quantitation and Centiloid Thresholds in the Diagnosis of Alzheimer Disease. JAMA, publicado online em 13 de julho de 2026. DOI: 10.1001/jama.2026.13116
- Análise de dados individuais de 49.227 participantes de 53 estudos, coordenada pela Universidade da Califórnia, São Francisco (UCSF).
- Klunk W.E. et al. The Centiloid Project: standardizing quantitative amyloid plaque estimation by PET. Alzheimer’s & Dementia, 2015 (referência fundadora da escala Centiloid, citada no estudo).
- La Joie R. et al. Multisite study of the relationships between antemortem [¹¹C]PIB-PET Centiloid values and postmortem measures of Alzheimer’s disease neuropathology. Alzheimer’s & Dementia, 2019 (citada como referência para validação neuropatológica dos limiares).
Foto: MART PRODUCTION no Pexels
Matéria escrita e revisada originalmente por Paulo Budri.
